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众所周知,肿瘤化疗后会导致骨髓造血功能下降,出现骨髓抑制,化疗后骨髓抑制又分为肿瘤化疗相关贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少和血小板减少症。
白细胞是体内更新换代最快的血细胞之一,因此临床上化疗抑制骨髓造血功能后,最先和最常出现的就是白细胞减少,尤其白细胞中的中性粒细胞减少更是化疗中最常见的血液学毒性。
《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019版)》介绍了严重中性粒细胞下降带来的风险。一方面,严重的中性粒细胞下降会增加侵袭性感染发生风险,这种感染通常进展迅速,严重者可导致脓毒综合征、感染性休克、甚至死亡等严重并发症,导致住院时间延长和治疗费用的增加;另一方面,严重的中性粒细胞减少合并发热、感染,常会导致化学药物的减量或化疗延迟,最终影响治疗效果。
菌物药中的多糖作为免疫调节剂,有促进骨髓造血细胞功能恢复,刺激造血生长因子产生和分泌的药理作用,从而不仅能提高白细胞、中性粒细胞等免疫细胞数量,还能增加免疫活性,而且十分安全。
化疗药物等导致骨髓抑制,主要是直接损伤了骨髓造血干/祖细胞及分裂期的早期细胞,或是抑制了这些细胞的分裂和增生。菌物药多糖能加强白细胞吞噬能力,兴奋骨髓造血功能,促进骨髓造血干/祖细胞的损伤修复。
文献报道,临床观察中给15例白细胞低下症(均<4000个/毫升)者服用银耳多糖,连续2个月。结果表明大部分受试者白细胞数上升,症状好转,有效率达46.6%,对乏力、纳差、腹胀、头晕、失眠等症状的有效率为66.6%,表明银耳多糖能加强白细胞吞噬能力,兴奋骨骼造血功能。
另有研究发现,对急性非淋巴细胞白血病者服用姬松茸多糖进行临床观察,发现受试者的外周血红蛋白浓度、血小板及白细胞总数明显提高,表明姬松茸能促进骨髓造血,改善化疗后的骨髓抑制,提高机体体液免疫。
白细胞来源于造血干细胞,其分化和增殖过程受到造血生长因子的影响,如集落刺激因子(CSF)和某些白介素因子(IL)的调节和控制。促进白细胞分化和增殖的集落刺激因子主要有巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)。研究证实,许多菌物药多糖都能促进这些集落刺激因子的产生和分泌,增加机体白介素类物质的产生和分泌,从而具有升白细胞的作用。
李兴玉等研究了姬松茸多糖对造血干/祖细胞生成的影响,发现经过姬松茸多糖处理的动物造血干细胞(CFU-S)、粒-单祖细胞(CFU-GM)、红系祖细胞(CFU-E)和纤维母细胞(CFU-F)各组数值明显上升,且姬松茸多糖诱导人脐血单核细胞48小时后,粒单细胞克隆刺激因子(GM-CFS)mRNA的表达量是对照组的2.27倍,表明姬松茸多糖可促进造血干/祖细胞生成和人脐血单核细胞GM-CFS基因的表达。
张秀文等研究了姬松茸多糖对放射损伤小鼠粒系造血及体内造血因子的作用,显示姬松茸多糖能明显促进放射损伤小鼠外周血白细胞总数,提高放射损伤小鼠血清造血因子活性,促进正常小鼠骨髓GM-CFU产率的增加。
上述研究及临床应用表明,菌物药多糖在帮助改善放化疗导致的骨髓抑制,提升白细胞数量和免疫活性等方面发挥着一定作用,其研究已达到了分子水平。
参考文献:
[1]邓家栋等.邓家栋临床血液学【M】.上海.上海科学技术出版社,2001:7
[2]李兴玉、刘丹丹、魏立强等.巴西蘑菇多糖对造血干、祖细胞生成的影响【J】.中国临床药学杂志,2004,13(4):204-207
[3]张秀文、王菊勇、王镜.姬松茸多糖对放射损伤小鼠粒系造血及体内造血因子作用的实验研究【J】.中华放射医学与防护杂志,2002,22(6):459
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