癌症在目前仍是严重危害人类健康和生命的疾病,常规治疗方法对肿瘤不具有特异性,还会对正常组织产生毒副作用,损伤机体免疫功能,因而在实施常规治疗的同时激发机体免疫功能已成为癌症治疗的新策略。
良好的免疫激活及维护功能不仅对常规治疗手段产生协同作用,还能减少治疗中对免疫系统的损伤。菌物药中的多糖物质因天然的免疫激活和维护功能,已被用作化疗辅助剂和肿瘤疫苗治疗佐剂协同发挥作用,且效果明显,猴头菇多糖就是典型代表之一。
猴头菇多糖(Herieimu erinaeeus Polyacseharides,HEP)是由β(1-3)键连接的主链和β(1-6)键连接的支链构成的葡聚糖,相对分子质量为4万,具有显著抑制肿瘤生长的作用。研究人员以猴头菇多糖为研究对象,建立小鼠Lewis肺癌肿瘤模型,通过灌胃给药观察猴头菇多糖在化疗辅助剂以及肿瘤疫苗佐剂中发挥的协同作用,为猴头菇多糖在抗癌辅佐药剂领域的开发和利用提供科学参考依据。
研究人员将48只雄性成年小鼠随机分成6组,取稀释好的小鼠肺癌细胞系(LLC)实体瘤悬液接种于小鼠皮下,接种第二天灌胃连续给药18天,第19天将小鼠处死观察实验对比指标。
实验观察显示,单纯应用伊利替康抗癌药CPT-11组的肿瘤抑制率为62.97%,CPT-11+猴头菇多糖(100mg/kg)组的肿瘤抑制率为71.94%,CPT-11+猴头菇多糖(200mg/kg)组的肿瘤抑制率为78.46%。
实验结果可以看出,猴头菇多糖协同化疗药物后的肿瘤抑制率与单独化疗相比有显著性提高,其中,猴头菇多糖高剂量(200mg/kg)协同化疗的抑瘤率最大,治疗效果也最佳,由此说明提升多糖剂量可以协助肿瘤化疗药物提升抗癌效果。
研究人员Lee等的研究结果也表明,猴头菇多糖和常用抗癌药物阿霉素协同使用可有效诱导HepG2细胞凋亡,其中猴头菇多糖可作为阿霉素介导的细胞凋亡信号增敏剂,并且这种增敏作用还能活化c-Jun N末端激酯(JNK),降低c-FLIP的表达,也可通过抑制HepG2细胞中的核因子(NF)-kB活性来增强细胞内阿霉素的积累,实现更好的协同抑制作用。
研究发现,应用癌症疫苗的同时使用佐剂可有效增强免疫反应,适当的佐剂开发和评价被认为是癌症免疫治疗领域的一个重要问题。而佐剂长期以来一直作为疫苗的常见补充剂,以提高免疫应答,并通过限制所需抗原量来降低疫苗成本。
研究人员在肿瘤免疫预防实验中,将30只小鼠随机分为5组,每组6只,在建立Lewis肺癌皮下肿瘤模型前的第14天和第7天,分别给小鼠皮下注射疫苗,进行一次免疫预防和二次免疫预防。
接种后第7天时,单纯Lewis肺癌细胞系(LLC)疫苗组小鼠的肿瘤发生率为62.5%,LLC疫苗+500ug/mL猴头菇多糖组小鼠的肿瘤发生率为37.5%,各实验组荷瘤小鼠肿瘤的生长趋势可以看出,提前接种过两次加入猴头菇多糖做佐剂的LLC预防免疫疫苗的预防效果更佳,在一定时间范围内能显著降低肿瘤发生率,推迟肿瘤的发生,当肿瘤发生之后也可以减缓肿瘤体积的增加。
另外,在荷瘤小鼠的免疫脏器系数和血清中IFN-y、TNF-a、IL-2三类细胞因子的水平对比实验中,相比于单纯预防肿瘤疫苗组,添加猴头菇多糖做佐剂的预防肿瘤疫苗组能提升血清中IFN-γ、TNF-α、IL-2三类细胞因子的水平,使TNF-α显著降低,IL-2显著增加,证明猴头菇多糖能调节细胞因子分泌水平,可作为一种免疫佐剂促进肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的作用。
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