近年来，尽管不断研制出新的化疗药物，不断出台新的化疗方案，然而化疗效果却不尽如人意。究其原因，恶性肿瘤所表现出来的多药耐药(MDR)是导致治疗失败的主要原因。耐药的肿瘤细胞通过与ATP结合的转运体包括P-糖蛋白、多药耐药相关蛋白将化疗药从肿瘤细胞内转运至细胞外，使细胞内化疗药物浓度降低，从而产生耐药性。

多药耐药(MDR)是肿瘤细胞免受化疗药物攻击最重要的细胞防御机制，它是指肿瘤细胞对一种化疗药物产生抗药性的同时，对其他从未接触过的、结构和作用机制完全不同的抗肿瘤药物也产生抗药性的现象。

以卵巢癌为例，临床上对于中晚期卵巢癌患者主要采取手术联合化疗缓解病情，目前，绝大多数患者虽经规范、足疗程的化疗，但是5年生存率仍较低，原因在于卵巢癌细胞对长期使用以顺铂为基础的一线化疗药物产生耐药，是最终导致复发和化疗失败的最主要原因。尽管目前已采用多种化疗药物联合配伍、加大用药剂量等策略来应对肿瘤细胞耐药的发生，但随之而来的毒副作用增大，加重了患者机体功能的衰竭，削减了机体自身的免疫调节作用，最终造成肿瘤的扩散和蔓延而严重影响了化疗效果。

因此，临床迫切需要揭示耐药机制，寻求有效的干预策略来提高肿瘤患者的化疗敏感性，进而改善患者的生存和预后。

菌物药因其良好的生物安全性和广泛的药理作用，能针对肿瘤耐药的多因素、多水平发挥作用，已成为晚期肿瘤患者的最后一根救命稻草。尤其是菌物药中的活性物质-菌物多糖作为肿瘤免疫治疗中的一类理想的多糖类生物反应调节剂（BRM）备受人们的关注，菌物多糖不仅在肿瘤的预防、发生中有着重要作用，而且对肿瘤细胞生长和改善对化疗药物的敏感性等方面均有一定作用，能逆转肿瘤细胞对抗肿瘤药的多药耐药性，提高耐药肿瘤的治疗效果！

菌物药逆转化疗药物耐药作用的机制通常表现在如下几方面：

（1）菌物药调节机体的免疫系统提高免疫力，发挥对机体的保护作用；

（2）菌物药通过增加Caspase-3基因表达、降低Bcl-2、Survivin基因的表达，使肿瘤细胞的耐药性下降，诱导细胞凋亡；

（3）菌物药与化疗药物竞争P-Gp蛋白结合位点，进而减少化疗药物外排，增加化疗药物在肿瘤细胞内的浓度，使化疗药物发挥抑制肿瘤细胞分裂、增殖的作用。

研究表明，菌物药中的灵芝多糖能明显降低阿霉素(多柔比星，adriamycin)对多药耐药的人白血病细胞K562/ADM的IC50，加入灵芝多糖20 mg/L可使K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性增强6.80倍。可见灵芝多糖能明显逆转K562/ADM细胞对抗肿瘤药阿霉素的耐药性，恢复其对阿霉素的敏感性。

另有研究报道，菌物药中的香菇多糖体外可逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,这可能与降低MDR1和MRP1表达有关。

综上所述，菌物多糖作为重要的生物反应调节剂BRM，在肿瘤研究和应用中发挥着越来越重要的作用。它在增强化疗药疗效的同时，可提高病人的免疫功能，改善晚期肿瘤病人恶病质状况。因此，把握菌物多糖的量效关系，使化疗增敏效果达到最佳而不影响病人的免疫状态，将为肿瘤耐药研究带来新策略和新思考。

参考文献：

[1]张玉领, and 陈培. MicroRNA-128与肿瘤耐药性及预后的研究进展. 生命的化学 42.3(2022):8.

[2]林志彬.灵芝与肿瘤防治.北京：北京大学医学出版社，2022.

[3]陈瑜，黄利红.香菇多糖体外逆转A2780卵巢癌细胞顺铂耐药及可能机制.《武汉大学学报(医学版)》 2017年01期.

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