众所周知，菌物药中的天然活性成分菌物药多糖（食药用真菌多糖）是公认的天然免疫调节剂，能多层次、多靶点调节机体免疫功能，此前人们对菌物药多糖抗肿瘤机制的研究也普遍集中在调节免疫抑制肿瘤上。

      近年来，随着对菌物药研究的不断深入，我国科研人员发现菌物药多糖作为免疫调节剂还能调节肿瘤微环境，在抑制肿瘤免疫逃逸中发挥着重要作用，这一科研发现有望为菌物药免疫治疗提供新的思路，该研究结果已发表在2021年的《微生物学报》上。

调节作用

菌物药多糖对免疫检查点的调节作用

      在菌物药多糖对肿瘤微环境细胞表面受体的调节作用机制研究中，科研人员评价菌物药多糖对肿瘤治疗与现代免疫疗法有很多相通之处，如调节肿瘤细胞表面特异性识别抗原从而激活或抑制某类免疫细胞，改善肿瘤微环境逆转免疫逃逸现象，改善机体免疫状态从而抑制肿瘤生长；并以香菇多糖、灵芝多糖等为研究对象，阐述了菌物药多糖对PD-1、PD-L1和CTLA-4等免疫检查点的调节作用。

      免疫检查点（immune checkpoint,IC）是一类免疫抑制性分子，包括刺激性检查点分子和抑制性检查点分子两种，抑制性检查点分子是癌症免疫治疗的目标，目前FDA批准的检查点抑制剂阻断有PD-1、PD-L1和CTLA-4。

      PD-1（Programmed Death 1,程序性细胞死亡受体1）是免疫检查点的典型代表，可调控T细胞激活和免疫应答，在诱导和维持自身免疫耐受中起关键作用。

      PD-L1（Programmde Cell Death-Ligand 1,程序性细胞死亡受体-配体1）是一种I型跨膜蛋白，通过与受体（PD-1）结合来抑制免疫反应，也在诱导和维持自身免疫耐受中起关键作用。

      CTLA-4是T细胞上的一种跨膜受体，通过与抗原细胞表面受体结合起到开关作用下调免疫应答，终止免疫反应。

      这些免疫检查点是免疫系统的抑制性通路，也是免疫系统的调节器，可以调节免疫反应，避免正常组织损伤和破坏，对维持自身免疫耐受和调节外周组织免疫反应的持续时间和范围至关重要，然而这些抑制性通路往往被肿瘤“劫持”并持续激活，进而抑制抗肿瘤免疫，促进肿瘤的发生。

      目前，免疫检查点药物主要通过阻断肿瘤细胞表面免疫下调因子与淋巴细胞间的信号通路达到恢复机体免疫细胞对肿瘤细胞的识别功能，而菌物药多糖可以直接通过抑制肿瘤细胞或淋巴细胞表达多种免疫负调控因子，帮助淋巴细胞识别肿瘤细胞，达到抑制肿瘤的目的。

实验研究

菌物药多糖对免疫检查点的调节作用

      Ina 团队研究发现，香菇多糖能下调肿瘤细胞表面PD-L1 蛋白的表达水平来刺激肿瘤特异性适应性免疫应答，恢复肿瘤细胞对化疗药物敏感性，延长生存率，被认为是化学免疫疗法的协同机制。

      另有科研团队研究发现，灵芝多糖能显著降低脾脏以及肿瘤微环境中淋巴细胞免疫检查点PD-1、CTLA-4 表达，灵芝多糖与化疗药物紫杉醇联合使用时，能显著抑制肿瘤微环境中免疫检查点PD-1和Tim-3表达，恢复肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的特异性识别及杀伤功能，从而有效缓解紫杉醇毒副作用。

      Wang 等研究发现，灵芝多糖处理过的B 淋巴细胞PD-1 蛋白分泌显著降低，揭示灵芝多糖可通过选择性结合PD-1蛋白，使蛋白质构象变化并导致PD-1蛋白泛素化和降解，证明了PD-1蛋白是灵芝多糖介导免疫调节的重要靶标。

      基于菌物药多糖的结构及成分等特点，我国科研人员推测菌物药多糖可以直接结合到细胞表面受体，通过下调肿瘤以及淋巴细胞表面免疫负调控因子的表达，并协同化疗药物治疗，增强化疗药物对肿瘤细胞敏感性，促进机体免疫应答，增强肿瘤清除率，这也表明菌物药多糖有望从一定程度上逆转肿瘤细胞通过免疫检查抗原引起的免疫逃逸，恢复机体免疫功能。

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