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菌物药BRM免疫专栏|菌物多糖益生元促进抗癌免疫反应的机制研究
2024-01-03

       肠道菌群作为一群能与人体和谐共存的异种生物,已经与人体免疫系统实现了微妙平衡,这种平衡一旦被打破,将会对全身的免疫系统产生影响,包括参与并影响肿瘤的发生、发展,以及抗肿瘤治疗的疗效和不良反应等。

       在肿瘤常规治疗中,大剂量放化疗抑制了机体的细胞免疫和体液免疫功能,导致免疫调控异常,改变了肠道菌群的组成,从而造成肠道原有菌群失衡或菌群易位。失衡的肠道菌群易穿透受损的肠黏膜,引起异常免疫反应,促进炎症介质释放,造成胃肠黏膜屏障受损,进而损伤胃肠道等靶器官。

       另外,分子靶向药物治疗结直肠癌等癌症诱发的肠道菌群紊乱问题也日益突出,靶向治疗影响肠道正常功能,加剧了肠道菌群失衡。临床观察显示,结直肠癌患者接受靶向治疗后,体内的益生菌和潜在致病菌均减少,这表明靶向治疗后肠道菌群的定植力进一步下降,加剧了肠道菌群失衡。

       因此有研究指出,在肿瘤治疗时充分考虑肠道菌群的影响,通过改善肠道微生态环境,采取联合调控的措施,或可提高肿瘤治疗效果。

       提到改善肠道微生态环境,人们最先想到的是补充益生菌。众所周知,益生菌能抑制癌症发展和增强抗癌药物的疗效,有效降低感染发生率,减轻胃肠黏膜损伤。然而很多人并不知道这背后的关键因素更在于益生元。

       益生元是一组可被宿主细菌用来增加有益物种比例以提高抗肿瘤免疫力的物质,益生菌能以这些益生元物质为养料来增殖。这种机制的好处在于:一方面能抑制促癌菌增殖,一方面能将益生元代谢为短链脂肪酸,而短链脂肪酸具有抑制炎症、保护肠黏膜以及增强抗肿瘤免疫应答的作用。

      来源于菌物药(即食药用菌)提取物中的菌物多糖是一种天然优质的多糖类益生元,特别是菌物多糖中的β-葡聚糖,不仅有直接的免疫调节与抗肿瘤活性,作为益生元还具有良好的水溶性、生物相容性和益生菌促进能力

      促进抗癌免疫反应是菌物多糖作为益生元通过调节肠道微生物群发挥的重要作用之一。在一项国外研究中,研究人员给小鼠喂食白蘑菇,改变了小鼠的肠道微生物群组成,产生了更多的短链脂肪酸,增强了抗肿瘤免疫应答作用。

      菌物多糖作为益生元还能缓解免疫抑制肿瘤微环境。由于人类自身的酶和胃酸无法让菌物多糖益生元发生降解,因此菌物多糖益生元在上消化道里能保持稳定,在结肠内才会被菌群降解,所以非常适合于化疗药物和靶向药物等的肠内递送。

       目前我国已有科研人员正在开展基于益生元的化疗药物递送载体课题研究,尝试将益生元与化疗药物、靶向药物等通过恰当的形式联合使用,从而将肿瘤常规治疗和肠道菌群调控有机整合,以实现协同增效,降低放化疗等常规治疗带来的肠道不良反应,有望使菌物多糖在作为肿瘤免疫治疗中的BRM生物反应调节剂发挥作用之外,以另一种形式参与到癌症治疗的新策略中。

参考文献:

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[2]Blagodatski A、Yatsunskaya M、Mikhailova V 等.药用蘑菇是未来癌症治疗中有吸引力的天然化合物新来源.肿瘤靶标.2018 年 6 月 26 日;9(49):29259-74.

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